应来减轻这些压力。在调节自噬的多种信号传导通路中，与衰老和寿命相关的两种激酶不得不引起重视：m和。m是自噬的负调节因子，它响应来自营养素和生长因子通路的信号，以控制细胞的生长和代谢。在营养充足的条件下，m磷酸化1并阻止其与13和200（相互作用蛋白）形成复合物，从而抑制自噬。相反营养饥饿等应激压力抑制m并促进自噬。相比之下，正向调节自噬。由能量压力激活，它通过/ 比率的增加来感知。激活后，通过多种机制刺激自噬。首先，它磷酸化并激活1和e-1-34复合物，以促进自噬体诱导的早期反应。其次，通过磷酸化和抑制（m的调节相关蛋白）来抑制m。最后，模拟1-2复合物活性，其抑制m。”一边说着，叶华一边在余小红的笔记本上写写画画起来。

“这是调节自噬和寿命的信号通路。自噬过程中的不同阶段受不同的信号影响。自噬途径中的第一步是前自噬体结构的成核，其受1 / 2-13-200激酶复合物的调节。营养素和生长因子通过受体酪氨酸激酶（例如胰岛素生长因子受体）触发向下游效应物的信号传导。最终，这些信号会到达m1和上，它们协调地修饰复合物以影响其在形成中的功能。热量限制，雷帕霉素和二甲双胍通过m-轴影响信号传导以激活1/ 2并促进自噬途径中的早期步骤。随后通过e-1，14和34形成的复合物修饰以形成隔离膜，其扩张与涉及7，5，12，16和3的两种泛素样反应相关，最终将磷脂酰乙醇胺缀合到3。这一过程由调节表达的转录因子和3a控制，还通过脱乙酰酶irtuin-1和乙酰转移酶300的转录后乙酰化来控制。热量限制，白藜芦醇和亚精胺影响3缀合过程以激活自噬。3-靶向自噬体膜，对于膜扩增和内容物隔离是必需的。最后，自噬体密封，并通过自噬体-溶酶体融合将隔离的内容物递送至溶酶体。”

“自噬对维持蛋白质稳态至关重要。自噬与泛素蛋白酶体系统协作降解有毒蛋白。有丝分裂后细胞表现出受损的蛋白质稳态，进而导致与年龄相关的神经退行性疾病。在大脑神经元中，自噬受损促进了与神经退行性疾病相关的有毒蛋白质聚集体和受损细胞器的累积。阿尔茨海默病是最常见的与年龄相关的神经退行性疾病。涉及细胞外β-淀粉样蛋白斑块的沉积和细胞内含有超磷酸化tau的神经原纤维缠结。β和tau是自噬的底物，载满未消化底物的自噬结构表明中的自噬受损。跨膜蛋白中的相关突变也导致自噬过程受损。帕金森病是由多巴胺能神经元变性引起的与年龄相关的神经变性疾病。其与含有α-突触核蛋白的细胞内蛋白质聚集体增加和其他细胞扰动（包括线粒体功能障碍和失调的自噬）相关。虽然α-突触核蛋白聚集体抑制分子伴侣介导的自噬，但它们也会损害自噬体成熟和溶酶体降解。可溶性α-突触核蛋白水平的增加导致9的错误定位，并抑制自噬体形成........”

“自噬功能出现障碍导致与年龄相关的疾病。a，自噬通过降解错误折叠和聚集的蛋白质来维持蛋白质稳定。泛素化缀合系统的2活化酶和3连接酶促进蛋白质聚集体的泛素化，隔离在自噬体内并随后在溶酶体内降解。b，通过线粒体自噬清除受损的线粒体。3泛素连接酶被募集到受损的线粒体中，在那里它们促进线粒体蛋白质的泛素化。自噬货物受体识别泛素修饰的线粒体，促进它们在自噬体内的隔离和溶酶体介导的分解。线粒体损伤相关的分子也可能引发炎性细胞因子的产生。c，自噬通过促进核层的分解和降解来调节衰老。年龄相关的基因毒性应激刺激核层内的3和min 1与染色质片段一起出芽进入细胞质。细胞质染色质片段刺激先天免疫途径，并通过自噬膜捕获递送至溶酶体进行降解。在衰老期间从溶酶体释放的游离氨基酸支持合成代谢活性，包括构成的炎性细
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